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      他汀個體化用藥檢測

      疾病介紹

      他?。⊿tatins)類藥物是目前臨床上常用的最為經典和有效的降脂藥物,廣泛用于高脂血癥的治療。主要分為天然化合物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等)和人工合成類化合物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等)。

      研究表明,他汀代謝中的關鍵酶有機陰離子轉運多肽酶(OATP1B1)和載脂蛋白E(ApoE)編碼基因SLCO1B1 APOE 的多態性是導致他汀類藥物出現肌肉毒副作用和影響藥物療效的主要原因。SLCO1B1 基因的兩個多態性位點c.521T>C,c.388A>G,可形成*1a,*1b,*5,*15四種單倍型。每日攝取相同量的辛伐他汀,擁有SLCO1B1 *5和*15的患者,其體內他汀藥物濃度明顯高于野生型患者,并且發生肌肉毒副作用的概率也遠遠大于后者。ApoE基因的兩個多態性位點(c.388T>C, c.526C>T),可形成APOE E2/APOE E3/APOE E4 三種單倍型,擁有APOE E4基因型的人群更易發生心血管疾病,并且基因多態性與降脂療效顯著相關。

      目前,國家衛計委頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》中指出為了降低他汀類藥物嚴重的不良反應風險的發生,建議臨床上根據SLCO1B1 ApoE 基因的多態性指導病人進行個體化用藥治療。

      檢測意義

      對于正在或考慮接受他汀降脂治療的患者,通過基因突變檢測,可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度,根據個人遺傳特征,制定個體化治療方案,選擇合理的藥物及用藥劑量,減少無效用藥和藥物不良反應的發生。

      適用人群

      · 正在或考慮接受他汀類降脂藥物治療的患者;

      · 對于自身健康管理有要求的人群。

      檢測內容

      針對他汀個體化用藥基因檢測,檢測SLCO1B1 基因的2個SNP位點【c.521T>C,c.388A>G】APOE 的2個SNP位點【c.388T>C, c.526C>T】。

      樣本類型

      外周血(EDTA管、不少于4mL)

      參考文獻

      1. Wilke RA, Ramsey LB, et al. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012, 92(1): 112-117. 

      2. Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy—a genome wide study. N Engl J Med. 2008, 359(8): 789-799.

      3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行). 

      4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

      最后更新于:2020年03月

      基因檢測

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