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      結直腸癌個體化用藥檢測

      疾病介紹

      結直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)是一種由結腸或直腸不受控制的異常細胞分裂導致的惡 性腫瘤。2015年中國癌癥突擊數據顯示,我國結直腸癌發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居第五位,多數患者發現時已經屬于中晚期。

      目前,FDA或CFDA已批準多種靶向/化療藥物用于結直腸癌臨床治療,并且已經證明具有良好的治療效果。研究表明,EGFR單克隆抗體(如西妥昔單抗、帕尼單抗)用于治療結直腸癌的療效與KRAS基因多態性密切相關。NCCN結直腸癌指南中建議KRAS基因野生型晚期轉移性結直腸癌患者一線治療可以選擇西妥昔單抗聯合化療,而KRAS基因突變型的結直腸癌患者使用西妥昔單抗治療無效,建議不使用該類藥物。

      在腫瘤的靶向用藥治療過程中常會出現耐藥的情況,但由于組織取材的限制,無法完成這種動態的檢測。因此,我們采用液體活檢,即檢測血液中的循環腫瘤DNA (Circulating Tumor DNA, ctDNA)。ctDNA是人體血液系統中帶有的來自腫瘤基因組的DNA片段,含有腫瘤基因組所特有的基因突變,可用于患者腫瘤動態及治療效果的評估。

      檢測意義

      l 實現結直腸癌的伴隨診斷以及分子分型;

      l 輔助腫瘤治療方案的選擇和療效評價;

      l 檢查患者耐藥基因突變,進行耐藥監測和重新制定靶向用藥方案。

      適用人群

      l 無法進行組織活檢的患者;

      l 需要進行結直腸癌伴隨診斷和確定分子分型的患者;

      l 需進行耐藥監測和制定個體化用藥治療方案的患者。

      檢測內容

      結直腸癌個體化用藥基因檢測通常采用基因組合(gene panel)的檢測方法,檢測涵蓋與常見靶向/化療藥物的療效、毒性相關的主要靶點基因的檢測。

      樣本類型

      全血(EDTA管、10mL)

      用藥指導

      藥物類型

      藥物舉例

      基因舉例

      備注

      靶向藥物

      西妥昔單抗

      EGFR

      已獲FDA或CFDA批準

      與結直腸癌相關的包含藥物基因組學信息的藥物

      帕尼單抗

      貝伐單抗

      KDR/VEGFR

      化療藥物

      奧沙利鉑

      ERCC1

      伊立替康

      UGT1A1

      氟尿嘧啶

      MTHFR

      參考文獻

      1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. Version 1. 2015.

      2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Rectal Cancer. Version 2. 2015.

      3. 周宏灝,陳小平,等。藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)。

      4. 液體活檢和二代測序臨床共識。中國臨床腫瘤學會(CSCO)。

      5. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

      基因檢測

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